Перспективні напрямки в лікуванні раку простати

Лікар Ірина Стефанські

Завідувачка онкологічного відділення у клініці Іхілов.

Задати питання

*статтю перевірено доктором Стефанськи

Генетика

Нове дослідження щодо зміни генів, пов’язаних з раком передміхурової залози, допомагає вченим краще зрозуміти механізми розвитку цього онкологічного захворювання. Це дозволить у майбутньому розробити лікарські засоби для боротьби з цими змінами.

У онкоцентрі Іхілов проводять тести для виявлення аномальних генів раку передміхурової залози у чоловіків. У пацієнтів з уже діагностованим раком передміхурової залози тести на зміни генів дають лікарям краще уявлення про те, наскільки ймовірне зростання та поширення раку, що впливає на варіанти лікування.

Профілактика

Дослідники продовжують шукати продукти, які можуть допомогти знизити ризик виникнення раку передміхурової залози. Вчені виявили речовини в томатах та соєвих бобах, які можуть допомогти запобігти деяким видам раку передміхурової залози.

Одним з вітамінів, які можуть бути важливими для профілактики, є вітамін D. Деякі дослідження показали, що чоловіки з високим рівнем вітаміну D мають менший ризик розвитку більш смертельних форм раку передміхурової залози. Проте загалом дослідження не виявили, що вітамін D захищає від раку передміхурової залози.

Деякі дослідження в Ізраїлі показали, що чоловіки, які регулярно приймають певні ліки (наприклад, аспірин або статини, що знижують рівень холестерину) протягом тривалого часу, менше піддаються раку передміхурової залози.

Раннє виявлення

Лікарі вважають, що аналіз крові на ПСА не є ідеальним тестом для раннього виявлення раку передміхурової залози. Він “не бачить” деякі види раку. Вчені працюють над вирішенням цієї проблеми.

Є 2 рішення проблеми:

1. Спробувати покращити тест, який вимірює загальний рівень ПСА.
2. Розробка нових тестів на основі інших форм ПСА або інших пухлинних маркерів (PHI, 4Kscore, Progensa, TMPRSS2, EPI, ConfirmMDx).

Індекс здоров’я передміхурової залози (PHI). Об’єднує результати загального ПСА, вільного ПСА та proPSA, щоб визначити ймовірність розвитку раку передміхурової залози у чоловіка, який буде потребувати лікування.

4Kscore. Тест, який об’єднує результати загального ПСА, вільного ПСА, непошкодженого ПСА та гена hK2, щоб визначити ймовірність розвитку раку передміхурової залози у чоловіка, який буде потребувати лікування.

Progensa. Тест перевіряє рівень антигену 3 (PCA3) у сечі після цифрового ректального дослідження (DRE). DRE виштовхує деякі клітини передміхурової залози у сечу. Чим вищий рівень, тим більше ймовірність наявності раку передміхурової залози.

TMPRSS2. Тест діагностує аномальну зміну гена під назвою TMPRSS2: ERG в клітинах передміхурової залози у сечі, зібраній після DRE. Ця зміна гена спостерігається при деяких видах раку передміхурової залози, але рідко спостерігається в клітинах у здорових чоловіків.

ExoDx Prostate. Тест, який перевіряє рівні 3 біомаркерів у зразку сечі, щоб визначити ризик розвитку агресивного раку передміхурової залози у чоловіка.

ConfirmMDx. Тест, який аналізує зразок біопсії передміхурової залози на наявність аномальних генів.

Ці тести малоймовірно замінять тест ПСА найближчим часом, але вони можуть бути корисні у певних ситуаціях (наприклад, коли у чоловіка трохи підвищений рівень ПСА, щоб визначити, чи слід проводити біопсію).

Діагностика

Лікарі, які роблять біопсію передміхурової залози, покладаються на трансректальне ультразвукове дослідження (TRUS), яке створює чорно-білі зображення передміхурової залози за допомогою звукових хвиль, щоб знати, де брати зразки. Але стандартне УЗД може пропустити деякі області, що містять рак. Існують кілька нових підходів до діагностики раку передміхурової залози.

Перший підхід – виміряти кровообіг в залозі за допомогою техніки, яка називається кольоровим доплерівським ультразвуком. Пухлини мають більше кровоносних судин навколо них, ніж нормальні тканини. Це може зробити біопсію передміхурової залози точнішою.

Ще більш нова техніка – спочатку вводять контрастну речовину, яка містить мікропузирки. Це допомагає покращити ультразвукові зображення. Цей метод показав свою ефективність, і проводяться подальші дослідження цієї технології.

Другий підхід – поєднати зображення МРТ і TRUS. Це допоможе провести повторну біопсію передміхурової залози у чоловіків з від’ємними результатами біопсії під контролем TRUS, але лікар все ще підозрює наявність раку. Цей тест відомий як MRI/TRUS біопсія.

Пройти лікування в Ізраїлі

Стадіювання

Визначення стадії раку передміхурової залози відіграє важливу роль у визначенні методів лікування. Візуальні тести, такі як комп’ютерна томографія та МРТ, не можуть виявити всі області раку, особливо невеликі області раку в лімфатичних вузлах.

Багатопараметрична МРТ може бути використана, щоб допомогти визначити ступінь раку та його можливу агресивність. Це впливає на варіанти лікування людини. Для тесту використовується стандартна МРТ, а потім одне з 3 доповнень: дифузійно-вагована візуалізація [DWI], МРТ з динамічним контрастним підсиленням [DCE] або МР-спектроскопія. Потім результати різних сканувань порівнюються, щоб допомогти знайти аномальні області.

Розширена МРТ допомагає знайти лімфатичні вузли, які містять ракові клітини. Спочатку пацієнти проходять стандартну МРТ. Потім їм вводять дрібні магнітні частинки і наступного дня проводять повторне сканування. Відмінності між двома зображеннями вказують на можливі ракові клітини в лімфатичних вузлах. Перші результати цієї техніки в онкоцентрі Іхілов дуже перспективні, але для її широкого застосування потрібні додаткові дослідження.

Стандартне сканування позитронно-емісійної томографії (ПЕТ), в якому використовується тип радіоактивного цукру (ФДГ), не дуже допомагає встановити правильну стадію. З’явився сучасний тип сканування ПЕТ, в якому використовуються інші речовини, такі як радіоактивний фторид натрію, флуцикловін, холін або ацетат вуглецю. Вони можуть бути корисними для виявлення раку передміхурової залози в різних частинах тіла, і в даний час їх вивчають.

Тести для оцінки ризику розвитку раку передміхурової залози

Для чоловіків з локалізованим раком передміхурової залози основна проблема полягає в тому, що часто важко визначити, наскільки швидко рак може рости і поширюватися. Це може впливати на необхідність негайного лікування раку, а також на те, які види лікування можуть бути призначені.

Деякі типи нових лабораторних тестів можуть використовуватися разом з іншою інформацією (рівень ПСА і стадія раку), щоб допомогти краще передбачити, наскільки швидко може рости або поширюватися рак передміхурової залози. Ці тести визначають, які гени активні в клітинах раку. Приклади таких тестів:

• Oncotype DX Prostate: цей тест вимірює активність певних генів в клітинах раку передміхурової залози і повідомляє про неї за шкалою від 0 до 100 (вищі бали вказують на рак, який з більшою ймовірністю буде рости і поширюватися швидше).
• Prolaris: цей тест вимірює активність іншого набору генів в клітинах раку передміхурової залози і повідомляє про неї за шкалою від 0 до 10 (вищі бали вказують на рак, який з більшою ймовірністю буде рости і поширюватися швидше).
• ProMark: цей тест вимірює активність ряду білків в клітинах раку передміхурової залози і повідомляє, наскільки ймовірно, що рак буде рости і поширюватися швидко.

Лікування

Розробляються нові методи лікування, і вдосконалюються багато стандартних методів лікування раку передміхурової залози.

Залишити заявку на лікування

Хірургія

Лікарі постійно вдосконалюють хірургічні методи лікування раку передміхурової залози. Мета полягає в тому, щоб видалити всі види раку, знизити ризик ускладнень і побічних ефектів від операції.

Радіаційна терапія

Застосування лучевої терапії у 2023 році значно ефективніше, ніж 10 років тому. Сучасні методи, такі як конформна лучева терапія (ЕЛТ), лучева терапія з модуляцією інтенсивності (IMRT) і протонна радіація, допомагають лікарям уникати максимально можливого опромінення нормальних тканин. Очікується, що ці методи підвищать ефективність лучевої терапії і зменшать побічні ефекти.

Технологія робить інші види лучевої терапії більш ефективними. Нові комп’ютерні програми дозволяють лікарям краще планувати дози опромінення і підходи як для зовнішньої лучевої терапії, так і для бракітерапії. Планування бракітерапії тепер можна проводити навіть під час процедури (під час операції).

Нові методи лікування раку на ранній стадії

Ізраїльські дослідники шукають нові форми лікування раку передміхурової залози на ранній стадії. Ці нові методи лікування можуть використовуватися як перший тип лікування або після невдачі лучевої терапії.

Одна з процедур – фокусований ультразвук високої інтенсивності (HIFU). руйнує ракові клітини, нагріваючи їх високо зосередженими ультразвуковими променями. На даний момент цей метод лікування експериментальний.

Зміни в харчуванні та способі життя

Багато дослідників розглядають можливість використання поживних речовин у лікуванні раку передміхурової залози. Досліджувані сполуки включають екстракти граната, зеленого чаю, броколі, куркуми, лляного насіння та сої.

Одне дослідження показало, що чоловіки, які вирішили не лікуватися від місцевого раку передміхурової залози, можуть сповільнити зростання пухлини за допомогою інтенсивних змін у способі життя. Чоловіки в дослідженні споживали вегетаріанську дієту (без м’яса, риби, яєць або молочних продуктів) та часто займалися спортом. Вони також брали участь у групах підтримки та йозі. Через рік у чоловіків спостерігалося незначне зниження рівня ПСА. Невідомо, чи триватиме цей ефект, оскільки звіт стежили за чоловіками тільки протягом 1 року.

Гормональна терапія

У останні роки було розроблено кілька нових форм гормональної терапії. Деякі з них можуть бути корисними, коли стандартні форми гормональної терапії не працюють.

Нові препарати гормональної терапії: абіратерон (Zytiga), ензалутамід (Xtandi) і апалутамід.

Інгібітори 5-альфа-редуктази, такі як фінастерід (Proscar) і дутастерід (Avodart), є препаратами, що блокують перетворення тестостерону в більш активний дигідротестостерон (DHT). Ці препарати у майбутньому можуть використовуватися для лікування раку передміхурової залози, для активного спостереження або у випадку підвищення рівня ПСА після простатектомії.

Хіміотерапія

Дослідження останніх років показали, що багато хіміотерапевтичних препаратів можуть впливати на рак передміхурової залози. Деякі з них, такі як доцетаксел (Таксотер) і кабазитаксел (Евтана), допомагають чоловікам жити довше.

Також досліджуються нові комбінації препаратів для хіміотерапії.

Вакцини

На відміну від вакцин проти інфекцій, таких як корь, вакцини проти раку передміхурової залози sipuleucel-T (Provenge) призначені для лікування, а не профілактики.

Одна з важливих переваг вакцини – вона має обмежені побічні ефекти.

Декілька інших типів вакцин для лікування раку передміхурової залози зараз проходять клінічні випробування.

Імунні інгібітори контрольної точки

Важливою особливістю імунної системи є її здатність не нападати на інші нормальні клітини в організмі. Для цього використовуються “контрольні точки” – білки в імунних клітинах, які потрібно включати (або вимикати). Ракові клітини іноді використовують ці “контрольні точки”, щоб уникнути нападу імунної системи. Але нові препарати, призначені для цих “контрольних точок”, мають багатообіцяючі перспективи у лікуванні раку.

Нові препарати: пембролізумаб (Keytruda) і ніволумаб (Opdivo), націлені на білок контрольної точки імунітету PD-1. Препарат атезолізумаб (Tecentriq) націлені на білок PD-L1. Було доведено, що ці типи ліків корисні при лікуванні багатьох типів раку, включаючи деякі типи раку передміхурової залози зі змінами гена репарації ДНК (MMR). Зараз проводяться дослідження, щоб побачити, наскільки добре ці препарати можуть працювати проти інших типів раку передміхурової залози.

CAR-T-клітинна терапія

Імунні T-клітини видаляються з крові пацієнта і змінюються в лабораторії, щоб на їх поверхні були рецептори хімерного антигена (CARs). Ці рецептори можуть прикріплюватися до білків на поверхні клітин передміхурової залози. Змінені T-клітини потім розмножуються в лабораторії і повертаються в кров пацієнта. Є ймовірність, що вони можуть знайти ракові клітини передміхурової залози в організмі та розпочати точну імунну атаку проти них.

Цей метод показує хороші результати в боротьбі з раком передміхурової залози, але потрібні додаткові дослідження, щоб побачити, наскільки він може бути корисним.

Дізнатися, чи правильно призначено лікування

Таргетна терапія препаратами

Розробляються нові лікарські засоби, які націлені на певні частини ракових клітин. Кожен тип таргетної терапії працює по-своєму, але все це впливає на те, як ракова клітина зростає, ділиться, відновлюється або взаємодіє з іншими клітинами.

Інгібітори PARP

Деякі чоловіки з раком передміхурової залози мають мутації в генах репарації ДНК, через які раковим клітинам важко змінити пошкоджену ДНК. Інгібітори PARP діють шляхом блокування іншого шляху відновлення ДНК. Ракові клітини більш чутливі до впливу цих препаратів, ніж нормальні клітини.

Інгібітори PARP, такі як олапаріб, рукапаріб і нирапаріб, показали багатообіцяючі результати в ранніх дослідженнях чоловіків з однією з цих генетичних мутацій.

Моноклональні антитіла

Це штучні версії імунних білків, які можуть бути розроблені для пристосування до ракових клітин. У раку передміхурової залози більшість вивчених моноклональних антитіл пов’язані з хемопрепаратами або з невеликими радіоактивними молекулами.

Рак передміхурової залози, який поширився на кістки

Лікарі вивчають використання радіочастотної абляції (RFA) для контролю болю у чоловіків, у яких рак передміхурової залози поширився на кістки.