Завідувачка онкологічного відділення у клініці Іхілов.
Навігація по статті
Как пройти дистанционное лечение рака в Израиле во время эпидемии коронавируса?
Рак передміхурової залози IV стадії діагностують у випадках, коли ракові клітини поширюються до віддалених органів і структур організму. Найчастіше цей тип раку вражає кістки. Захворювання IV стадії додатково поділяють на 2 категорії залежно від ступеня поширення пухлини:
- Пухлина поширилась в лімфатичні вузли тазової порожнини і/або заблокувала сечові міхури (трубки, що ведуть від нирок до сечового міхура).
- Ракова пухлина сформувала метастази в лімфатичних вузлах поза тазовою порожниною, а також в кістках та інших віддалених структурах.
Рак передміхурової залози IV стадії погано піддається лікуванню, хоча за умови ефективної терапії хворі живуть кілька років. Завдяки прогресу в галузі медицини пацієнтам стали доступні нові методи лікування, які сприяють полегшенню симптомів і підвищенню виживаності. Кожен пацієнт з раком передміхурової залози є унікальним, і вибір оптимального методу лікування завжди передується індивідуальними особливостями організму та захворювання.
Лікування метастатичного раку передміхурової залози
Рак передміхурової залози, що поширився до віддалених органів і кісток, піддається терапії, але залишається неураженим для світових онкологів. Вже багато років лікарі в онкологічному центрі Іхілов (Тель-Авів) та інших ізраїльських клініках лікують цей тип раку гормональними препаратами. Засоби гормональної терапії дозволяють лікарям контролювати метастатичний рак передміхурової залози протягом декількох років. Удосконалення хіміотерапії, імунотерапії та гормональної терапії дозволило розширити спектр ефективних методів лікування метастатичного раку передміхурової залози.
Гормональна терапія
Гормональна терапія позбавляє організм чоловічих гормонів, необхідних для росту ракової пухлини. Первинна гормональна терапія раку передміхурової залози полягає в орхієктомії або застосуванні аналогів релізинг-фактора лютеїнізуючого гормону (LHRH) – як самостійно, так і в комбінації з антиандрогеном.
Інноваційні гормональні препарати діють за наступними принципами:
- інгібують синтез андрогену (абіратерон);
- блокують сигнали андрогенового рецептора (ензалутамід).
Наразі зазначені препарати призначають після хіміотерапії. Вчені перевіряють можливість їх застосування на більш ранніх етапах лікування раку передміхурової залози.
- Абіратерон (Зитига) – це пероральний таргетний препарат, який блокує виробництво андрогенів не лише яєчниками, але й наднирниками, а також самою пухлиною. В комбінації з преднізоном абіратерон покращує якість життя пацієнтів та сповільнює розвиток болю у хворих групи високого ризику. Хоча пацієнти в основному добре переносять цей препарат, в деяких випадках спостерігаються такі побічні ефекти, як втома, підвищення артеріального тиску, електролітний дисбаланс та порушення функції печінки. Хворим, які отримують лікування абіратероном, потрібен регулярний моніторинг.
- Ензалутамід (Кстанді) атакує кілька місць на сигнальному шляху андрогенового рецептора, порушуючи ті молекулярні механізми, які сприяють росту ракової пухлини. Більше того: цей препарат не викликає побічних ефектів, традиційно пов’язаних з хіміотерапією. Зокрема, він не спричиняє нудоту чи випадання волосся. Доведено, що ензалутамід підвищує виживаність, знижує ризик прогресування патології та відкладає необхідність призначення додаткової хіміотерапії пацієнтам з групи високого ризику.
Хіміотерапія
Хіміотерапія, так само як і гормональна терапія, є системним методом лікування раку передміхурової залози. Циркулюючи по організму пацієнта, протиракові препарати знищують злоякісні клітини у віддалених органах і кістках. Деякі хіміотерапевтичні препарати ефективно знищують пухлинні клітини навіть на пізніх стадіях раку. У лікуванні метастатичного раку передміхурової залози традиційно використовуються такі засоби хіміотерапії:
мітоксантрон (Новантрон)
- доцетаксел (Таксотер)
- паклітаксел
- естрамустин
За результатами клінічного випробування, проведеного у 2004 році, вчені прийшли до висновку, що терапія доцетакселом підвищує виживаність пацієнтів з метастатичним раком передміхурової залози високого ризику. З того часу доцетаксел залишається стандартним засобом лікування раку передміхурової залози. У більшості випадків його комбінують з преднізоном або естрамустином.
Результати останнього дослідження підтвердили значущість терапії доцетакселом. У поєднанні з антиандрогенною терапією цей препарат дозволяє подовжити загальну виживаність хворих на метастатичний рак передміхурової залози до значень, що перевищують 13 місяців.
У клінічному випробуванні взяли участь 790 чоловіків з андрогензалежним метастатичним раком передміхурової залози. Одна група хворих лікувалась стандартними засобами антиандрогенної терапії, інша – поєднанням антиандрогенної терапії та доцетакселу. Середня загальна виживаність пацієнтів, що приймали засоби антиандрогенної терапії одночасно з доцетакселом, склала 57,4 місяці, тоді як у другій групі середня загальна виживаність склала лише 44 місяці. Варто відзначити, що серед чоловіків з високим пухлинним навантаженням на момент початку клінічного випробування спостерігалося ще більше значущої різниці в показниках середньої загальної виживаності: 49,2 місяці проти 32,2 місяці.
Таргетна терапія
Таргетна терапія – це методика, розроблена з метою лікування лише ракових клітин. Вона дозволяє зменшити пошкодження здорових тканин до мінімуму. Препарати, спрямовано атакують злоякісні клітини, викликають менше побічних ефектів і забезпечують оптимальні результати. Лікарі прагнуть визначити найкращу послідовність та найбільш ефективні комбінації інноваційних препаратів хіміотерапії та таргетної терапії.
- Кабазитаксел (Джевтана) – це препарат для внутрішньовенного введення, що уповільнює прогресування раку та підвищує загальну виживаність пацієнтів з раком передміхурової залози IV стадії, які раніше пройшли терапію доцетакселом. Основним побічним ефектом кабазитакселу є нейтропенія, тому пацієнтам з високим ризиком розвитку цього ускладнення необхідно додатково приймати колоніостимулюючий фактор.
Імунотерапія
Біологічна терапія часто фігурує під різними термінами; її називають імунологічною терапією, імунотерапією або біотерапією. Біологічна терапія – це методика, що ґрунтується на природній здатності імунної системи знищувати ракові клітини. До засобів біологічної терапії відносяться:
- інтерферон
- інтерлейкін
- моноклональні антитіла
- колоніостимулюючі фактори (цитокіни)
- вакцини
На сьогоднішній день вчені розробляють нові препарати імунотерапії для боротьби з раком передміхурової залози.
- Сипулейцел-Т (Провендж) – це препарат імунотерапії, який стимулює відповідну реакцію імунної системи на ракову пухлину. Він отримав схвалення для застосування у лікуванні раку передміхурової залози за результатами клінічного випробування. Дослідники довели, що Сипулейцел-Т підвищує загальне виживання пацієнтів з раком передміхурової залози. Що стосується побічних ефектів, пацієнти переважно скаржилися на озноб, лихоманку і головний біль.
Лікування кісткових метастазів
При метастатичному раку передміхурової залози злоякісні клітини часто поширюються до кісток, утворюючи так звані кісткові метастази. Кісткові метастази завдають біль, підвищують ризик утворення тріщин і часто призводять до небезпечної для життя патології – гіперкальцемії, тобто надлишку кальцію в крові. Кісткові метастази лікують методами медикаментозної або лучевої терапії.
- Золедронова кислота (Зомета) – це бісфосфонат, який запобігає втраті кісткової маси при утворенні вторинних очагів ураження раком. Зомета полегшує біль і знижує ризик утворення тріщин і переломів. Бісфосфонати діють шляхом інгібування резорбції, або руйнування, кісткової тканини. Золедронова кислота також застосовується з метою зниження ризику розвитку ускладнень, спричинених кістковими метастазами, і лікування гіперкальцемії.
Деносумаб (Іксгева) атакує білок під назвою “ліганд рецептора-активатора ядерного фактора каппа-B”. Цей білок регулює дію остеокластів – клітин, що руйнують кістки. Результати клінічних випробувань свідчать про потенційно вищу ефективність деносумаба порівняно з золедроновою кислотою. Препарат призначений для сповільнення розвитку кісткових ускладнень у пацієнтів з раком передміхурової залози і кістковими метастазами. Використання деносумаба може викликати такі побічні ефекти, як гіпокальцемія (низький рівень кальцію в крові) і остеонекроз щелепи (знищення кісткової тканини).
- Ксофіго (радія-223 дихлорид; альфарадин) – це таргетний радіофармацевтичний препарат, який зв’язується з мінералами у кістковій тканині, щоб доставити радіацію безпосередньо до кісткових пухлин. Такий підхід зводить пошкодження навколишніх здорових клітин до мінімуму. Дослідження довели, що цей препарат значно підвищує виживання пацієнтів.
Отримати програму лікування безкоштовно
Стратегії вдосконалення терапії
Прогрес у лікуванні раку передміхурової залози став можливим завдяки розробці інноваційних методів терапії та оцінці їх ефективності в рамках клінічних випробувань. На сьогоднішній день вчені активно розробляють нові імунотерапевтичні препарати, а також одно- і багатокомпонентні схеми хіміотерапії.
Імунотерапія. Продовжується тестування інноваційних вакцин, призначених для активації імунної системи. Одна з них називається PROSTVAC; учасники клінічного випробування – це хворі безсимптомним раком передміхурової залози, які раніше не лікувалися засобами хіміотерапії. Дослідники аналізують і інші імунологічні стратегії, включаючи інгібування контрольних точок імунної відповіді за допомогою іпілімумаба – моноклонального антитіла до білка CTLA4. Іпілімумаб зв’язується з рецептором на T-клітинах, блокуючи білок CTLA4 і тим самим стимулюючи протиопухолеву активність T-кліток.
- Хіміотерапія. Оскільки гормональна терапія не призводить до вилікування і допомагає тільки контролювати рак передміхурової залози протягом обмеженого періоду, вчені розглядають можливість розробки більш ефективних методів системної терапії. Найбільша увага приділяється питанню комбінування доцетакселу з препаратами, що знищують ракові клітини за іншим принципом.
- Кустірсен – це інноваційний препарат хіміотерапії, що інгібує вироблення кластерину – білка, що бере участь у розвитку резистентності до лікарських засобів у деяких ракових пухлинах, включаючи пухлини передміхурової залози.
- Ортеронел – це CYP17A-інгібітор – або, точніше, інгібітор 17,20-ліаз. На даний момент препарат тестують у третій фазі клінічного випробування, в якому ортеронел і преднізон порівнюють з плацебо і преднізоном.
- Тасквиномод – це пероральний хінолін-3-карбоксамід з антиангіогенними та протиопухолевими властивостями.