Рак крові: лікування стовбуровими клітинами

Лікар Ірина Стефанські

Завідувачка онкологічного відділення у клініці Іхілов.

Задати питання

*статтю перевірено доктором Стефанськи

Трансплантація стовбурових клітин – це спосіб лікування раку та інших патологій крові. Найчастіше цю процедуру призначають при онкологічних захворюваннях крові.

Особливості типової процедури аутологічної та аллогенної трансплантації стовбурових клітин

Аллогенна трансплантація стовбурових клітин – це процес отримання стовбурових клітин від донора. Донором може бути родич або будь-яка інша імунологічно підходяща особа. Якщо мова йде про аутологічну трансплантацію стовбурових клітин, це означає, що стовбурові клітини, призначені для пересадки, беруться від самого пацієнта.

Відповідно, всіх хворих, яким показана така процедура, можна умовно поділити на дві групи. Процес трансплантації, тим не менш, протікає майже однаково: стовбурові клітини збирають, фільтрують і, як правило, залишають на зберігання. Потім пацієнт проходить терапію, під час якої його власні стовбурові клітини гинуть під впливом хіміотерапевтичних препаратів, опромінення та препаратів або тільки опромінення. Терапія виконує одразу дві задачі: знищує патологічні кров’яні клітини і звільняє місце для нових стовбурових клітин.

Процес введення стовбурових клітин в кров пацієнта дуже схожий на стандартну процедуру переливання крові. Потрапивши в кровообіг, стовбурові клітини знаходять “спеціалізовані ніші”, приживаються і починають виробляти нові кров’яні клітини. Ніші повинні бути порожніми, інакше клітини не знайдуть собі місця і продовжать подорожувати по системі кровообігу. Так званий кондиціонування – це неот’ємна частина підготовки до трансплантації, одна з найважливіших процедур з пересадки клітин. Після процедури лікарі вживають всі можливі заходи для того, щоб справитися з ускладненнями, пов’язаними з присутністю чужих клітин в організмі пацієнта. Трапляється і так, що клітини успішно приживаються, але при цьому відносно пізно починають виробляти необхідні кров’яні клітини.

Залишити заявку на лікування

Кому з хворих на рак крові показані процедури цих двох видів

Трансплантація стовбурових клітин показана не тільки онкопацієнтам, але і пацієнтам з доброякісними захворюваннями крові. Рак крові, однак, залишається найрозповсюдженішим приводом до призначення процедури.

Якщо у пацієнта агресивний лейкоз, що пошкоджує клітини, схожі на стовбурові, необхідно замінити ті клітини, які стали патологічними або злоякісними. У таких ситуаціях призначають аллогенну трансплантацію стовбурових клітин. Це означає, що пацієнт отримує донорський матеріал. Якщо ж рак крові пошкодив не стільки стовбурові клітини, скільки популяцію диференційованих кров’яних тілець (наприклад, B-лімфоцити, здатні сформувати лімфому, або плазматичні клітини, які беруть участь у розвитку множинної мієломи), пацієнту можна пересадити його власні стовбурові клітини.

В таких випадках стовбурові клітини видобувають і поміщають у морозильну камеру. Пацієнт отримує потужні хіміотерапевтичні препарати, і залишкові клітини гинуть. Фахівці розморожують передварительно підготовлені стовбурові клітини і вводять їх у кров пацієнта після того, як його організм виведе препарати. Після приживлення клітки починають виробляти нові кров’яні клітини.

Ці ж принципи застосовуються і при доброякісних захворюваннях, що розвиваються на тлі генетичних порушень. Сюди, до прикладу, відносяться пацієнти з серповидноклітинною анемією або імунодефіцитом. У подібних випадках, звісно ж, необхідно використовувати чужі стовбурові клітини. Пацієнти з апластичною анемією також отримують донорські стовбурові клітини замість власних нефункціональних. Існує кілька десятків захворювань, які можна вилікувати або полегшити за допомогою трансплантації стовбурових клітин. Найчастіше, однак, цю процедуру призначають при лімфомі, мієломі і лейкозі.

Протипокази до трансплантації стовбурових клітин

Трансплантація стовбурових клітин – це складна процедура. Протипоказами можуть послужити, наприклад, захворювання серця, печінки або нирок. Відомо, однак, що трансплантація стовбурових клітин допомагає багатьом пацієнтам остаточно одужати. Вона також може допомогти і при інших захворюваннях, що не вважаються зараз показаннями до подібної терапії.

Інноваційні підходи до лікування раку крові стовбуровими клітинами

Відомо, що стовбурові клітини загинуть під час інтенсивної хіміотерапії і опромінення. Але ці методи лікування завдають серйозної шкоди іншим тканинам і органам. Поразка тканин неухильно призводить до генетичних пошкоджень, які впливають на всій організм. Вчені вже винахідливо розробили способи вибіркової доставки токсинів. Іншими словами, відомо, що на поверхні стовбурових клітин знаходяться білки і інші речовини, які відрізняють їх від клітин інших типів. Антитіла розпізнають специфічні білки на клітинах-“мишенях”. Вчені працюють над впровадженням цього принципу в процедуру кондиціонування, сподіваючись, що він допоможе зменшити співпроводжуючу шкоду.

Наприклад, вчений Девід Скеден та його команда онкологів зарядили ці антитіла токсином. Прикріпившись до стовбурових клітин, вони вивільняють токсин. Поглинувши його, патологічні стовбурові клітини загибають. Внаслідок впливу отруйної речовини піддаються лише потрібні клітини, і вся процедура знищення стає більш вибірковою. Пересаджені клітини приживаються в опустілих нішах. На даний момент вчені вже досягли успіху, застосовуючи цю техніку на живих моделях, і сподіваються, що незабаром зможуть лікувати людей інноваційними методами.

Доктор Скедден також хотів би винахідливим способом модифікувати гени в стовбурових клітинах людей, які страждають на спадкові патології крові, і водночас створити клітини, невразливі до певних інфекцій, наприклад, до ВІЛ. Його ранні дослідження, однак, ускладнювались тим, що люди ще занадто мало знали про кровотворні стовбурові клітини. Вчений вважає, що на даний момент він зібрав величезний обсяг інформації про функцію гемопоетичних стовбурових клітин. Тепер потрібно винахідливим способом їх генетично модифікувати. Люди вже чули про CRISPR. Це перспективний метод редагування генів, який дозволяє модифікувати і виправляти пошкоджену ДНК. Технологія CRISPR дала б неймовірні результати, якби її вдалося застосовувати в лікуванні захворювань, що поразили досконало вивчені клітини. Зараз вчені намагаються використовувати її в боротьбі з офтальмологічними порушеннями, але ця технологія редагування генів має великий потенціал і в сфері гематології.

З іншого боку, ще до того, як пацієнти захочуть лікуватися за допомогою технології CRISPR, лікарям доведеться попрацювати над тим, щоб терапія стала набагато менш токсичною. Необхідно знайти більш вдосконалені способи забезпечення доступу до стовбурових клітин пацієнта. Потрібно якнайефективніше використовувати якнайменшу кількість клітин. Більше того: вченим ще лише належить удосконалити способи повернення модифікованих стовбурових клітин в організм пацієнта. Проблема не тільки в тому, щоб ввести їх назад в кровотік, – модифіковані клітини повинні прижитися і знову почати виробляти кров’яні тільця.

Дізнатися правильність назначеного лікування

Клінічні випробування інноваційних методів трансплантації стовбурових клітин

На даний момент проводиться велика кількість найрізноманітніших клінічних випробувань. Багато з них спрямовані на підгальмування ускладнень з боку імунної системи. До таких ускладнень відноситься, наприклад, хвороба “трансплантат проти господаря”, характерна для пацієнтів, які перенесли аллогенну трансплантацію. Поточні клінічні випробування в цілому викликають великий інтерес. Вчені вивчають інгібітори Янус-кіназ і тирозинкінази Брутона, антитіла проти імунних костимулюючих молекул (наприклад, проти цитотоксичного T-лімфоцит-асоційованого білка-4), антитіла проти молекул клітинної адгезії (наприклад, проти P-селектину) і антитіла проти B-клітин.

Скоро розпочнуться клінічні випробування нових методик, які дозволять прискорити поступ клітин в кров. Вважається, що ці методики полегшать донорство. Ряд дослідників намагається вдосконалити кондиціонування та застосовує для цього антитіла.

Перспективи методу

Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин: ефективний метод лікування з потенціалом для вдосконалення. Незважаючи на недавнє впровадження в терапію численних цільових препаратів і імунотерапевтичних засобів, призначених для лікування онкологічних захворювань крові, трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин залишається єдиним потенційним способом одужати назавжди. Доктор Скедден дає відмінний огляд видів трансплантації стовбурових клітин і згадує як про показання до процедури, так і про можливі ускладнення.

Якщо йдеться про такі захворювання, як гострий лейкоз, мієлодиспластичні синдроми або стійко рецидивуюча лімфома, найкращим джерелом стовбурових клітин є алогенний донор. Механізм дії алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин складається з двох аспектів. Первинний контроль захворювання досягається за рахунок кондиціонування (хіміотерапія +/- опромінення) перед трансплантацією. Циторедукція внаслідок кондиціонування надає організму достатньо часу на те, щоб в ньому почалася реакція “трансплантат проти лейкозу”. При такій реакції донорська імунна система, пересажена реципієнту, ефективно розпізнає і знищує залишкові злоякісні клітини. Реакція “трансплантат проти лейкозу” – це надійний механізм, який забезпечує тривалий імунологічний контроль і своєчасне знищення залишкових ознак патології, в інших умовах здатних призвести до рецидиву.

Якщо алогенна трансплантація стовбурових клітин завершилася невдачею, підозра зазвичай падає на один із кількох факторів. З одного боку, властива клітинам хіміорезистентність і/або неможливість провести повноцінне абляційне кондиціонування через певні індивідуальні обставини, пов’язані зі станом пацієнта, дозволяють захворюванню прогресувати ще до настання реакції “трансплантат проти лейкозу”. Іноді кондиціонування, навпаки, дає відмінні початкові результати, але захворювання в подальшому виходить з реакції “трансплантат проти лейкозу” через такі механізми, як втрата людських лейкоцитарних антигенів, зменшення кількості пухлинних антигенів і індукція донорської імунної толерантності та виснаження.

З урахуванням усього вищезазначеного вчені почали фокусувати свої спроби на вдосконаленні результатів трансплантації в подоланні цих факторів. Покращення режимів кондиціонування (особливо, якщо мова йде про найменш здорових пацієнтів) збільшує ймовірність того, що обмеженого періоду без прогресування захворювання буде достатньо для отримання всіх переваг реакції “трансплантат проти лейкозу”. Існує і альтернативний підхід: якщо посилити донорську імунну систему після пересадки стовбурових клітин, реакція “трансплантат проти лейкозу” стане більш інтенсивною і допоможе запобігти “втечі” пухлинних клітин. Наразі вчені розробляють кілька перспективних препаратів, призначених для більш ефективного кондиціонування перед трансплантацією стовбурових клітин. Кондиціонування на основі терапії антитілами дозволяє з більшою точністю доставляти цитотоксичні препарати до патологічних клітин, обходячи нормальні, здорові тканини. В результаті протиопухолевий ефект посилюється, а токсичність – знижується.